随着对癌症的研究深入，学界发现具有相同生物标志物的不同瘤种具有一定共性，这使得 “异病同治”成为可能。

记者8日获悉，PD-1抑制剂帕博利珠单抗(商品名：可瑞达®)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)成人晚期实体瘤患者。

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这些患者包括既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌患者，及既往治疗后疾病进展且无满意替代治疗方案的其他实体瘤。此次新适应证的获批是基于全球II期临床试验KEYNOTE-158和KEYNOTE-164的数据。

“MSI-H/dMMR存在于多种妇科恶性肿瘤中。其中子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，同时也是目前已知MSI-H发生率较高的癌症之一，约为20%~30%。”KEYNOTE-158研究中国主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院妇科科主任吴小华教授表示，“随着帕博利珠单抗此次获批新适应证，将为中国肿瘤患者带来新的选择。”

据了解，MSI-H/dMMR是与多种实体瘤发生发展、预后及疗效预测密切相关的肿瘤生物标志物，且具有一定的家族遗传性。它存在于多种实体瘤中，但在不同瘤种中发生率有所差异。以妇瘤为例，MSI-H/dMMR在三大妇瘤，即宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌中均有发生。其中，子宫内膜癌也是目前已知MSI-H/dMMR发生率较高的癌症之一，占比约为20%~30%。而在消化道肿瘤中，同样存在MSI-H/dMMR现象，如胃癌占比为15%~20%，结直肠癌占比为12%~15%。无论癌症种类，大部分中晚期患者都面临着治疗选择匮乏、生活质量差、生存预后差等难题，亟需找到更多的治疗手段。

微卫星是一种短串联重复DNA序列，在DNA复制过程中有可能出现错误。人体内的错配修复(MMR)基因会作为“纠错警察”，对发生错误的基因序列进行修复。如果MMR功能出现异常，无法修复DNA复制错误，则称为错配修复基因缺陷(dMMR)。这种情况下，微卫星区域可能会出现大量错误，即微卫星高度不稳定(MSI-H)，进而会导致肿瘤发生风险增加。

据介绍，“篮式试验”KEYNOTE-158纳入了29种MSI-H/dMMR型实体瘤，并取得阳性结果，不仅开启了针对特定生物标志物的泛瘤种疗效验证先河，更助力帕博利珠单抗于2017年在美国获批MSI-H/dMMR泛瘤种适应证，成为基于特定生物标志物状态而不论肿瘤类型的“泛癌种”免疫治疗方法。

“我们很高兴看到这一极具开创性的新适应证在华获批，此次获批标志着帕博利珠单抗在中国境内迎来首个基于特定生物标志物状态而不基于肿瘤类型的适应证。”默沙东全球高级副总裁兼中国总裁田安娜表示，“2021年，帕博利珠单抗已在中国境内获批用于MSI-H/dMMR型结直肠癌一线治疗，如今则将为更广泛的MSI-H/dMMR型晚期实体瘤患者带来前沿的治疗选择，这也再一次印证了我们为患者开创癌症有所医、可能治愈的时代的决心与承诺。”

MSI是MMR蛋白功能缺陷导致的结果，而这种缺陷会导致基因组呈现高突变表型，进而导致肿瘤发生风险增加。MSI-H表型在多种实体瘤中存在，如结直肠癌、胃癌、小肠癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、胰腺癌和胆管癌等。MSI检测对于包括结直肠癌和子宫内膜癌在内的多种实体瘤患者均具有重要临床意义。

KEYNOTE-158研究中国主要研究者、解放军总医院第一医学中心肿瘤中心主任徐建明教授表示：“长期以来，中国消化道肿瘤疾病负担较重，结直肠癌和胃癌的新发病例人数仅次于肺癌。MSI-H/dMMR在胃癌中的发生率高达15%~20%，结直肠癌则为12%~15%。我们期待随着帕博利珠单抗获批MSI-H/dMMR型晚期实体瘤新适应证，中国肿瘤患者能迎来更多希望。”

“帕博利珠单抗是全球率先获批基于MSI-H/dMMR状态治疗晚期实体瘤的免疫疗法，随着对肿瘤分子生物学研究的不断深入，MSI-H/dMMR已成为重要的肿瘤生物标志物之一。”企业全球高级副总裁兼中国研发中心总裁李正卿博士表示，“此次新适应证获批将为亟待更多治疗方式的晚期实体瘤患者带来个性化治疗方案，未来企业将持续探寻可以有效筛选获益人群的生物标志物，助力肿瘤精准治疗领域发展。”(完)

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编辑：陈静